ПРИМЕНЕНИЕ siRNA-терапии на крысах со спонтанн in Bloomington, MN

Гипертония у человека является одним из факторов риска развития инсульта, инфаркта, сердечной недостаточности и аневризмы артерий. Гипертонию можно снизить, принимая антигипертензивные препараты. Необходимо разработать генную терапию с использованием siRNA (малых интерферирующих РНК), чтобы влиять на регуляцию артериального давления (АД), снижая АД до нормотонического. Одним из белков плазмы крови, который является фактором регуляции АД, является ангиотензиноген. Он и является мишенью генной терапии в данном исследовании. Цель исследования - изучить влияние siRNA ангиотензиногена, введенной внутривенно, на снижение АД у крыс. siRNA состоит из двойных геликов РНК, менее 30 нуклеотидов и имеет 2 нависающих нуклеотида на каждом 3' конце. Конструирование siRNA проводили на основе последовательности мРНК ангиотензиногена Rattus norvegicus, полученной из NCBI (National Center of Biotechnology Information) с помощью BLAST (Local Allignment Search Tool) и из Invitrogen (Block-iTTM RNAi Designer, www.rnaidesigner.invitrogen.com/rnaiexpress) для получения специфического дизайна siRNA. Исследования проводились на 15 самцах нормотензивных крыс и 15 самцах спонтанно гипертензивных крыс (SHR) (Национальный биоресурс для крыс, Киотский университет, Япония).