L'objectif de cette étude était de développer et d'optimiser la Claritromycine chargée avec de l'acétate de pullulan pour une application à libération prolongée par une méthodologie de surface de réponse basée sur un plan factoriel avec un modèle 2FI réduit. Différents paramètres tels que le RPM, le temps, la concentration du médicament (Clarithromycine) et la concentration de l'acétate de pullulan ont été optimisés par rapport à F5. Il a été constaté que la vitesse de rotation et le temps avaient plus d'effet que la concentration de clarithromycine et d'acétate de pullulan pour la libération prolongée du médicament. Le diagramme de réponse en 3D a été dessiné et les interactions optimales ont été sélectionnées par des recherches de faisabilité et de grille. Les réponses observées coïncidaient bien avec les valeurs prédites par le plan expérimental. La formulation optimisée F5 a montré une libération prolongée de Clarithromycine pendant 7 heures. Le profil de libération de la microsphère chargée en médicament révèle que le pH du milieu l'influence dans des conditions in vitro. Dans les conditions optimisées, la libération prolongée peut être atteinte jusqu'à 9 heures. Par conséquent, l'acétate de pullulan chargé de clarithromycine est un matériau polymérisé utile pour le développement et la formulation de médicaments sensibles au pH.