Un recueil de 58 réflexions portant d'une part sur la manière d'observer le monde et de raisonner, et d'autre part sur les récentes découvertes scientifiques. Diderot prône une attitude scientifique proche de la méthode expérimentale de Francis Bacon, puis lance dans ses Conjectures des pistes de recherches et des sujets d'étude. Ces pensées prennent la forme de textes concis, numérotés de 1 à 58 bien qu'ils ne soient pas rationnellement ordonnés (aux dires de l'auteur). Le recueil s'achève sur une prière à Dieu et au lecteur.